責任編輯:徐尚成 來源:上乘農藥資訊 日期:2012-09-03
四、農藥醫藥同源同宗,研究過程如出一轍
農藥和醫藥都是具有特定生物活性功能的化學品,某些情況下它們的生物功能在其分子靶標部位是重疊的,或者作用于類似的生命過程或分子結構。在某種程度上,也許正是由于這方面的原因,許多大型化學公司,如拜耳、陶氏和巴斯夫都同時擁有醫藥和農藥事務。在公司內部通過各種途徑得到的化合物大都會分別進行醫藥活性和農藥活性評價,有些農藥先導化合物被作為醫藥進行開發,反之亦然。只不過相關信息很少會公開發表,而只能從專利文獻中略見端倪。
在研究初期,考察一個化合物(尤其是化學合成的化合物)是否會具有潛在的醫藥或農藥活性,首先是觀察其理化性能。統計分析數據表明,農藥類化合物和醫藥類化合物的理化性能是非常一致的,更有統計數據表明,藥物分子結構中最常見的20種取代基居然也是農藥分子結構中最常見的,而且出現的頻率也幾乎相同;現有商品化的化學藥物中約有70%屬于雜環化合物,化學農藥中雜環化合物的比例也大致如此。這在很大程度上可能是由于化學工作者受制于目前的化學合成技術水平,也可能是因為一定程度上分子靶標部位的相似性。
藥物發現研究涉及化學多樣性探索、分子設計和生物活性篩選,并且更傾向于采用離體篩選和集電子信息生物學于一體的虛擬篩選途徑。現代農藥的發現研究通常也涉及類似的過程,只不過仍有相當量的化合物是采用活體篩選,然后再通過離體方法測定其分子靶標。
已經發現某些農藥(如殺鼠靈)或化學結構上類似的化合物是良好的醫用藥物。有時候一個特定化合物作為農藥用途與作為醫藥用途的分子靶標部位有時甚至是相同的。如三酮類藥物尼替西農是兒科酪氨酸血癥治療藥,其用于帕金森癥也已進入臨床階段,其在化學結構上與三酮類除草劑甲基磺草酮十分相近,作用靶標也完全相同,均是對羥基苯基丙酮酸酯雙氧化酶(HPPD)抑制劑,盡管HPPD在植物中的功能與在人體中的功能大徑相庭。又如磺酰胺類除草劑磺草靈和磺酰胺類藥物磺胺的作用靶標都是二氫喋呤合成酶(DHPS),而這種酶在植物和微生物體內的功能均涉及葉酸合成。再如三唑類殺菌劑,如氟康唑和氧環唑,是作用于真菌的甾醇合成抑制劑,既作為醫用殺菌劑,又作為農用殺菌劑,抗真菌藥物氟康唑最初的專利申請恰恰是農業用途。但是對于化學結構類似的一些其它化合物,如磺酰脲類,作為藥物的分子靶標與作為農藥的分子靶標則是截然不同的。
用于殺滅病菌生物體的藥物,包括抗瘧藥和醫用殺菌劑,可以認為其就是農藥,其作用都是殺滅有害生物體,只不過藥物是用于殺滅活動在人體內的有害生物。業已發現,許多農藥品種對傳染性疾病和重大非傳染性疾病具有防治作用。當然,目前作為藥物在市場上銷售的農藥品種只有殺鼠靈,其用作抗凝血藥物,除此之外,尚未見到其它農藥的有效成分作為藥物進入商品市場。究其原因,不外乎市場定位、經濟因素、公眾接受度和管理法規等。但是,從科學的角度,藥物化學、農藥化學及其靶標部位顯然有諸多雷同之處。