氟蟲雙酰胺和氯蟲苯甲酰胺的作用靶標單一，都是魚尼丁受體激活劑。與魚尼丁受體結合，導致該受體通道非正常長時間開放，鈣離子從鈣庫中無限制釋放到細胞質中，致使害蟲癱瘓死亡。目前的研究認為，可能是與魚尼丁受體的結合程度高度依賴于魚尼丁受體結合位點的平面構象，因此當受體的立體結構改變時，結合程度會降低，從而表現出抗性。

    與其他殺蟲劑一樣，連續多次使用也容易導致產生害蟲抗性問題。為避免抗性的產生，建議大田作物一季使用次數不超過2 次，經濟作物一季不超過3次，每次間隔時間在15天以上。   

    目前在很多地方存在這兩種藥劑一季作物多次使用的現象。一季作物多次使用，并且采用氟蟲雙酰胺、氯蟲苯甲酰胺以及其混劑進行輪換使用。如浙江某縣的水稻害蟲預防方案，一季使用達5次之多。在南方，這兩種藥劑成為防治小菜蛾的“圣藥”，且由于國產藥劑有很多添加氯蟲苯甲酰胺作為隱性成份，導致菜農在輪換用藥時不知不覺多次使用它們。

    以下是在氯蟲苯甲酰胺小菜蛾上的抗性試驗結果：