目前,全球上市的SDHI類殺菌劑有20余個。其中,2019年銷售額超過1.00億美元的產品有7個,依次為：氟唑菌酰胺(4.91億美元)、苯并烯氟菌唑(4.19億美元)、啶酰菌胺(3.78億美元)、聯(lián)苯吡菌胺(2.76億美元)、氟唑菌苯胺(1.70億美元)、吡唑萘菌胺(1.29億美元)、氟唑環(huán)菌胺(1.08億美元)。

       

尤其是,SDHI類殺菌劑仍源源不斷向市場輸送新品,如先正達最新上市的氟唑菌酰羥胺、石原產業(yè)株式會社的異丙噻菌胺、日本農藥株式會社的聯(lián)苯吡嗪菌胺、日本住友化學株式會社的inpyrfluxam、拜耳作物科學的isoflucypram、富美實的氟茚唑菌胺等,這些產品的市場增長潛力都很大,從而進一步推動該類殺菌劑的增長。

       

根據(jù)Phillips McDougall預測,2024年,SDHI類殺菌劑的銷售額將突破30.00億美元。

1  SDHI類殺菌劑增長最快,三大產品躋身殺菌劑15強

       

2019年,全球作物用農藥市場的銷售額為598.27億美元,同比下降0.8%；包括非作物用農藥在內的全球農藥市場總銷售額為676.29億美元(-0.3%)。這一年,殺菌劑的銷售額為182.55億美元(-0.3%),占676.29億美元全球農藥市場的27.0%。

       

殺菌劑市場主要由發(fā)達國家和地區(qū)市場引領,尤其是西歐、日本、北美等；然而,一直以來,發(fā)展中國家持續(xù)成為殺菌劑的重要增長地區(qū)。

       

甲氧基丙烯酸酯類、三唑類、SDHI類是殺菌劑市場的前三強,其2019年的全球銷售額依次為43.67億、32.12億、23.11億美元。

       

從增長率來看,除生物殺菌劑外,SDHI類殺菌劑的同比增長率及2014-2019年的復合年增長率都是最高的,分別為5.3%、8.5%。

表1  2019年全球各類殺菌劑銷售額及近5年增長情況

       

2019年,全球殺菌劑產品前三強分別為：嘧菌酯(14.89億美元)、代森錳鋅(10.80億美元)、吡唑醚菌酯(10.15億美元),其銷售額均在10億美元以上。

       

2019年,全球前十五大殺菌劑的銷售額為98.08億美元,占182.55億美元殺菌劑市場的53.73%。其中,甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑占據(jù)4席,三唑類殺菌劑3個,SDHI類殺菌劑3個。這3個SDHI類殺菌劑分別為：氟唑菌酰胺、苯并烯氟菌唑、啶酰菌胺。

表2  2019年全球領先的十五大殺菌劑

2  SDHI類殺菌劑市場逐年增長,前七大產品占據(jù)85%

       

SDHI類殺菌劑為病原菌呼吸作用抑制劑,通過干擾呼吸電子傳遞鏈復合體Ⅱ上的三羧酸循環(huán)來抑制線粒體的功能,阻止其產生能量,抑制病原菌生長,最終導致其死亡。

       

自1966年萎銹靈上市以來,SDHI類殺菌劑歷時50多年的發(fā)展,但直至啶酰菌胺及多個吡唑酰胺類產品上市后,該類產品才迅速得到市場的認可。

       

在新產品不斷上市、三唑類等其他殺菌劑抗性增加等因素的驅動下,SDHI類殺菌劑推廣很快,市場持續(xù)強勁增長,成為殺菌劑市場增長最快的產品類型。

       

在2003年上市的啶酰菌胺推動下,SDHI類殺菌劑2004年的銷售額即突破1億美元(1.18億美元),2004-2019年間,其市場呈現(xiàn)逐年增長態(tài)勢,現(xiàn)已成為全球第三大殺菌劑產品類型,15年間的復合年增長率高達21.9%。

表3  2004-2019年SDHI類殺菌劑的全球銷售額

       

2019年,SDHI類殺菌劑的銷售額為23.11億美元,同比增長5.3%,2014-2019年的復合年增長率為8.5%。其銷售額占當年676.29億美元全球農藥市場的3.4%,占182.55億美元殺菌劑市場的12.7%。

表4  2014-2019年SDHI類殺菌劑的全球銷售額及其增長情況

       

2019年,SDHI類殺菌劑中的前七大產品的銷售額均在1.00億美元以上,這七款產品的銷售總額為19.71億美元,占SDHI類殺菌劑市場的85.3%。

表5  2019年SDHI類殺菌劑中領先產品的銷售額及所占份額

       

目前上市的SDHI類殺菌劑主要有17個,其中包括巴斯夫的2個產品(氟唑菌酰胺、啶酰菌胺)、先正的4個產品(苯并烯氟菌唑、吡唑萘菌胺、氟唑環(huán)菌胺、氟唑菌酰羥胺)、拜耳的3個產品(聯(lián)苯吡菌胺、氟唑菌苯胺、氟吡菌酰胺)。另外,日本多家公司也參與了該類產品的研發(fā),并有多個產品上市,如三井化學的吡噻菌胺、日產化學的噻呋酰胺、石原產業(yè)的異丙噻菌胺、日本農藥的聯(lián)苯吡嗪菌胺等。尤其是2000年之后上市的產品,它們的產品性能更優(yōu),市場拓展更快。

表6  2019年全球SDHI類殺菌劑的產品信息

3  SDHI類殺菌劑中的重磅產品較多,最新研發(fā)上市產品增長潛力大

       

SDHI類殺菌劑都具有內吸性,大多通過葉面處理防治作物病害,其中也有多個產品可用作種子處理劑,尤其是啶酰菌胺、萎銹靈、氟吡菌酰胺、氟酰胺、氟唑菌酰胺、滅銹胺、氟唑菌苯胺、氟唑環(huán)菌胺等。

       

在目前上市的17個主要SDHI類殺菌劑中,有12個產品是2000年以來上市,這些產品是SDHI類殺菌劑市場增長的中堅力量。在2014-2020年間,共有5個SDHI類殺菌劑上市,包括異丙噻菌胺(2014年)、氟唑菌酰羥胺(2017年)、聯(lián)苯吡嗪菌胺(2018年)、inpyrfluxam(2020年)、isoflucypram(2020年)等。

3.1  氟唑菌酰胺

圖1  氟唑菌酰胺的結構式

       

氟唑菌酰胺(通用名：fluxapyroxad；商品名：Xemium)是由巴斯夫研發(fā)的聯(lián)苯吡唑酰胺類殺菌劑,是SDHI類殺菌劑中的第一大產品。其高效、廣譜、持效、選擇性強,具有優(yōu)異的內吸傳導性,兼具預防和治療作用。可有效防治谷物、大豆、玉米、棉花、油菜、果樹、蔬菜、甜菜、花生、草坪和特種作物等的主要病害,如由殼針孢菌、灰葡萄孢菌、白粉菌、尾孢菌、柄銹菌、絲核菌、核腔菌、鏈格孢菌等引起的病害。既可葉面噴霧,也可種子處理。

       

巴斯夫開發(fā)了氟唑菌酰胺的多個復配產品,配伍產品包括：氟環(huán)唑、苯醚甲環(huán)唑、吡唑醚菌酯、氯氟醚菌唑、氟環(huán)唑+吡唑醚菌酯、吡唑醚菌酯+甲霜靈、吡唑醚菌酯+甲基硫菌靈+甲霜靈、溴蟲氟苯雙酰胺+吡唑醚菌酯+滅菌唑+甲霜靈等。

       

2012年,氟唑菌酰胺上市。巴斯夫打算將其引入世界上70多個國家,用于100多種作物上。氟唑菌酰胺現(xiàn)已在全球絕大多數(shù)主要市場取得登記和上市。

       

氟唑菌酰胺自上市以來,銷售額逐年攀升。2015年,氟唑菌酰胺成功超越啶酰菌胺,成為SDHI類殺菌劑中的首席產品,并一直保持這一市場地位。2019年,其全球銷售額為4.91億美元,同比增長4.5%,2014-2019年的復合年增長率為12.3%,依然保持強勁的增長態(tài)勢。據(jù)巴斯夫預測,氟唑菌酰胺的年峰值銷售額將達6.00億歐元。

       

氟唑菌酰胺主要應用于谷物和大豆,分別約占其全球市場的50%和30%；該產品在法國和巴西市場銷售最多,分別約占其全球市場的四分之一。

       

氟唑菌酰胺將繼續(xù)受益于許多新產品的上市。近年來,氟唑菌酰胺的登記和上市情況主要包括：

       

2017年,巴斯夫在印度上市了Adexar(氟環(huán)唑+氟唑菌酰胺),用于谷物。       

2018年,巴斯夫在英國上市了多個氟唑菌酰胺產品。其中,Allstar通過溝施,防治馬鈴薯黑痣病(Rhizoctonia solani)；Charm防治草莓(包括室外和保護地)、保護地番茄、黃瓜、辣椒上的白粉病(Podosphaera aphanis)；Perseus(氟唑菌酰胺+苯醚甲環(huán)唑)用于特種作物。

2018年,Dagonis(氟唑菌酰胺+苯醚甲環(huán)唑)、Priaxor(氟唑菌酰胺+吡唑醚菌酯)在意大利上市。

2018年,Sercadis在葡萄牙上市。

2019年4月,加拿大有害生物管理局(PMRA)建議登記基于氟唑菌酰胺的6個產品登記。

2019年,巴斯夫四元復配的種子處理劑Obvius Plus(氟唑菌酰胺+吡唑醚菌酯+甲基硫菌靈+甲霜靈)在美國上市。

2019年,巴斯夫在西班牙上市Dagonis(氟唑菌酰胺+苯醚甲環(huán)唑)。

2019年,美國環(huán)保署(EPA)建議登記Revytek(氯氟醚菌唑+吡唑醚菌酯+氟唑菌酰胺),用于大豆。

2019年10月,巴斯夫Dagonis(氟唑菌酰胺+苯醚甲環(huán)唑)在法國取得登記。

2019年第4季度,Axar Flowable(氟唑菌酰胺+苯醚甲環(huán)唑)、Imtrex Flowable(氟唑菌酰胺)在日本上市。Imtrex Flowable用于大田作物,防治小麥銹病、雪霉病,甜菜葉腐病、根腐病等。

2020年1月,巴斯夫Revystar XE(氯氟醚菌唑+氟唑菌酰胺)在英國取得登記,用于所有谷類作物。

2020年3月,新西蘭環(huán)保局(EPA)批準了巴斯夫的申請,同意進口和銷售Revystar(氯氟醚菌唑+氟唑菌酰胺)。

2020年9月,加拿大PMRA批準擴展登記氟唑菌酰胺產品Xzemplar,用于高爾夫球場。

2021年1月,巴斯夫在美國登記了種子處理劑Teraxxa F4(溴蟲氟苯雙酰胺+氟唑菌酰胺+吡唑醚菌酯+滅菌唑+甲霜靈)。Teraxxa F4防治小粒谷物上的金針蟲,并能防治網(wǎng)腥黑穗病、黑穗病、散黑穗病、桿黑粉病、鐮刀菌引起的種腐病和苗枯病、腐霉猝倒病、立枯絲核菌引起的根腐病、散黑粉病等。

3.2  苯并烯氟菌唑

圖2  苯并烯氟菌唑的結構式

       

苯并烯氟菌唑(通用名：benzovindiflupyr；商品名Solatenol)是由先正達研發(fā)并上市的吡唑酰胺結構的SDHI類殺菌劑,是該類殺菌劑中最重要的產品之一。

       

苯并烯氟菌唑廣譜、高效,持效期長,葉面噴霧或土壤處理,防治大豆、玉米、棉花、谷物、特種作物、草坪、觀賞植物等的葉面病害和土壤病原菌。其對大豆亞洲大豆銹病具有杰出防效；對小麥葉枯病、全蝕病、基腐病,花生黑斑病均有很好的防治效果；尤其對小麥白粉病、玉米小斑病及灰霉病有特效。

       

苯并烯氟菌唑可與多種殺菌劑復配,如丙環(huán)唑、苯醚甲環(huán)唑、嘧菌酯、丙硫菌唑、啶氧菌酯等。

       

2013年,苯并烯氟菌唑上市。其市場現(xiàn)已覆蓋巴西、玻利維亞、阿根廷、加拿大、烏拉圭、歐盟、美國等國家和地區(qū)。

       

隨著新產品不斷推出,苯并烯氟菌唑持續(xù)擴張,市場強勁增長。2015年,已躍升至SDHI類殺菌劑排行榜第3位；2018年,其全球銷售額為3.91億美元,同比增長16.0%,成功趕超曾經的龍頭產品啶酰菌胺,成為SDHI類殺菌劑中的第二大產品；2019年,苯并烯氟菌唑的銷售額為4.19億美元,同比再增7.2%,2014-2019年的復合年增長率為64.3%。

       

苯并烯氟菌唑在大豆上的應用最多,約占其全球市場的70%；該產品在巴西市場銷售額最大,約占其全球市場的80%。

       

近年來,苯并烯氟菌唑的登記和上市情況主要包括：

       

2013年5月,先正達就苯并烯氟菌唑與杜邦(現(xiàn)科迪華)的殺菌劑氟噻唑吡乙酮簽署了全球相互授權協(xié)議。杜邦將苯并烯氟菌唑與啶氧菌酯復配,用于巴西大豆和其他作物。

       

2014年,苯并烯氟菌唑及其與嘧菌酯的復配產品Elatus在巴西取得登記,兩產品皆用于防治亞洲大豆銹病,同年上市。Elatus在巴西上市首年,其銷售額就突破3.00億美元；2015年,Elatus在巴西市場的銷售額超過了4.00億美元。先正達預計,Elatus的年峰值銷售額將突破10.00億美元。

       

2015年8月,苯并烯氟菌唑在美國獲準登記。2016年初,苯并烯氟菌唑與嘧菌酯的復配產品Mural在美國登記。

       

2016年3月,苯并烯氟菌唑在歐盟取得正式登記。2016年底,Elatus Plus(苯并烯氟菌唑)在法國上市。2016年,先正達Elatus Era(苯并烯氟菌唑+丙硫菌唑)獲得英國登記；2017年,在德國、愛爾蘭、意大利登記。Elatus Era防治所有重要的谷物病害,并能增強綠葉面積,顯著提升作物產量。先正達預測,苯并烯氟菌唑在歐洲市場的年峰值銷售額可達2.00億美元。

       

2016年12月,杜邦(現(xiàn)科迪華)Vessarya(苯并烯氟菌唑+啶氧菌酯)在巴西取得登記；2017年在巴西上市。Vessarya防治亞洲大豆銹病和其他真菌病害。科迪華目標,Vessarya的年峰值銷售額將突破2.00億美元。

       

2017年,先正達Aprovia(苯并烯氟菌唑)在加拿大獲批擴作登記,用于馬鈴薯及多種園藝作物。

       

2018年,Elatus Era(苯并烯氟菌唑+丙硫菌唑)、Elatus Plus(苯并烯氟菌唑)在意大利上市；同年,Elatus Era在西班牙上市,防治谷物葉面病害。

       

2019年1月,先正達南通作物保護有限公司在我國登記了96%苯并烯氟菌唑原藥,瑞士先正達作物保護有限公司在我國登記了45%苯并烯氟菌唑.嘧菌酯水分散粒劑。制劑產品葉面噴霧,防治花生銹病和觀賞菊花白銹病。

       

2019年7月,先正達在阿根廷上市了Elatus Ace(苯并烯氟菌唑+丙環(huán)唑)；2019年10月,而澳大利亞登記該產品,用于小麥和大麥。

       

2020年,先正達在美國上市了Ascernity(苯并烯氟菌唑+苯醚甲環(huán)唑),防治高爾夫球場草坪上的許多病害。

       

2020年9月,先正達在巴拉圭上市了Mazen Forte(苯并烯氟菌唑+丙環(huán)唑),防治大豆上的亞洲大豆銹病。

       

2020年,科迪華在巴西上市Vessarya(苯并烯氟菌唑+啶氧菌酯),防治大豆上的如亞洲大豆銹病等。

3.3  啶酰菌胺

圖3  啶酰菌胺的結構式

       

早在1969年,SDHI類殺菌劑中的萎銹靈上市,但直至2003年巴斯夫上市了具有里程碑意義的啶酰菌胺之后,該類產品才備受全球矚目,并從此步入增長通道。

       

啶酰菌胺(通用名：boscalid；商品名：Endura、Pristine)由巴斯夫開發(fā),具有優(yōu)異的預防作用,并有一定的治療效果。可以抑制孢子萌發(fā)、芽管伸長、附著器形成,對真菌生長的所有其他階段也有效,呈現(xiàn)卓越的耐雨水沖刷和持效性。

       

啶酰菌胺廣譜、高效,具有內吸性和滲透作用,可以通過木質部向頂傳輸至植株的葉尖和葉緣,主要通過莖葉噴霧,也用作種子處理劑。

       

啶酰菌胺主要用于葡萄、果蔬、谷物、馬鈴薯、草坪、花生、咖啡、觀賞植物等,防治由子囊菌和半知菌引起的病害,如白粉病、褐腐病(Monilinia spp.)、葉斑病(Mycosphaerella spp.)以及由鏈格孢菌(Alternaria spp.)、灰霉菌(Botrytis spp.)、菌核病菌(Sclerotinia spp.)等引起的病害。它對馬鈴薯早疫病、葡萄灰霉病等具有優(yōu)異防效。

       

2003年,啶酰菌胺在歐洲市場上市,用于許多蔬菜作物,繼而擴大到全球市場。啶酰菌胺的上市產品既有單劑,也有復配產品,配伍產品包括：吡唑醚菌酯、醚菌酯、氟環(huán)唑、醚菌胺、葉菌唑等。

       

2008年,啶酰菌胺與吡唑醚菌酯的復配種子處理劑Coronet在美國取得登記,其后上市,用于多種蔬菜、棉花、大豆、向日葵；2011年,擴作至草坪。

       

巴斯夫在巴西的Guaratinguetá興建了啶酰菌胺生產廠,為了滿足不斷增長的市場需求,2013年,公司又擴大了啶酰菌胺的產能。

       

2015年,巴斯夫在英國上市了啶酰菌胺與醚菌胺的復配產品Pictor；同年,在德國上市了啶酰菌胺與葉菌唑的復配產品Efilor,兩者均用于油菜。

      

2016年,巴斯夫在加拿大上市了Lance AG(啶酰菌胺),在法國上市了Signum(啶酰菌胺＋吡唑醚菌酯)。

      

2018年,歐盟將啶酰菌胺的登記有效期延長至2019年7月；2020年,歐盟再將啶酰菌胺的登記有效期延長至2021年7月。

       

2019年,巴斯夫在西班牙上市了Tessior(啶酰菌胺+吡唑醚菌酯),防治葡萄枝干病害。

       

2021年,巴斯夫美國公司推出預混殺菌劑Encartis(啶酰菌胺+百菌清),用于高爾夫球場,防治幣斑病等葉面病害。

       

啶酰菌胺是一個專利過期產品,經查中國農藥信息網(wǎng),目前我國登記的啶酰菌胺產品有147個,其中包括30個原藥。

       

啶酰菌胺的產品性能顯著優(yōu)于之前開發(fā)的SDHI類殺菌劑,基于此,啶酰菌胺上市后,其市場快速增長,2005年即已突破1.00億美元,2009年銷售額為2.80億美元,2014年達峰值水平3.90億美元,多年蟬聯(lián)SDHI類殺菌劑的榜首。然而,隨著許多新型吡唑酰胺結構的SDHI類殺菌劑的上市,啶酰菌胺的市場地位被超越,目前在該類產品中排名第3位,在全球殺菌劑市場排名第14位。2019年,啶酰菌胺的全球銷售額為3.78億美元,同比增長3.6%,2014-2019年的復合年增長率為-0.6%,市場趨于穩(wěn)定。

3.4  聯(lián)苯吡菌胺

圖4  聯(lián)苯吡菌胺的結構式

       

聯(lián)苯吡菌胺(通用名：bixafen；商品名：Aviator Xpro)是由拜耳研發(fā)的聯(lián)苯基吡唑酰胺類殺菌劑,2006年公開,2010年上市,拜耳生產。

       

聯(lián)苯吡菌胺廣譜,內吸,主要用于谷物和葡萄等,防治谷物上由子囊菌、擔子菌和半知菌引起的重要病害,如小麥葉枯病、葉銹病、條銹病、眼斑病、黃斑病等,大麥網(wǎng)斑病、柱隔孢葉斑病、云紋病、葉銹病等,并能防治對甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑產生抗性的殼針孢屬病原菌引起的葉斑病等。

       

聯(lián)苯吡菌胺主要與丙硫菌唑、戊唑醇、丙硫菌唑+戊唑醇、丙硫菌唑+螺環(huán)菌胺、丙硫菌唑+氟嘧菌酯、丙硫菌唑+肟菌酯、氟吡菌酰胺+丙硫菌唑等復配。

       

2010年,聯(lián)苯吡菌胺上市,現(xiàn)已在歐盟、澳大利亞、美國、加拿大、巴西、阿根廷等國家和地區(qū)登記和上市。

       

2011年,聯(lián)苯吡菌胺的全球銷售額為0.60億美元,在SDHI類殺菌劑中位居第三,次于啶酰菌胺和萎銹靈。2019年,聯(lián)苯吡菌胺的銷售額為2.76億美元,2014-2019年的復合年增長率為3.3%,在SDHI類殺菌劑中位居第四。拜耳預計,聯(lián)苯吡菌胺的年峰值銷售額將達3億歐元。

       

近年來,聯(lián)苯吡菌胺的登記和上市情況主要包括：

       .2017年,Aviator Xpro(聯(lián)苯吡菌胺+丙硫菌唑)在澳大利亞上市,用于油菜和鷹嘴豆。

       .2018年,美國EPA建議登記富美實的4個復配產品：F96521-1(聯(lián)苯吡菌胺+異菌脲)、F9654-1(聯(lián)苯吡菌胺+粉唑醇)、F9653-1(聯(lián)苯吡菌胺+嘧菌酯)、F9651-2(聯(lián)苯吡菌胺+戊唑醇),用于谷物(水稻除外)、大豆、花生、根用蔬菜、塊莖和球莖蔬菜等。

       .2018年,拜耳在阿根廷上市了Cripton Xpro(聯(lián)苯吡菌胺+丙硫菌唑+肟菌酯),用于花生；2019年,在智利上市該產品。

       .2019年,Fox Xpro(聯(lián)苯吡菌胺+丙硫菌唑+肟菌酯)在巴西上市。

       .2019年,富美實的殺菌劑F9651-2(聯(lián)苯吡菌胺+戊唑醇)在加拿大登記,防治小麥、大麥、燕麥、大豆等作物上的葉面病害。

       .2021年,拜耳在意大利推出Ascra Xpro(聯(lián)苯吡菌胺+氟吡菌酰胺+丙硫菌唑),防治谷物葉枯病、白粉病、銹病等。 

3.5  氟唑菌苯胺

圖5  氟唑菌苯胺的結構式

       

氟唑菌苯胺(通用名：penflufen；商品名：Emesto)由拜耳公司發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和生產,是拜耳繼聯(lián)苯吡菌胺之后開發(fā)的又一個SDHI類殺菌劑。

       

氟唑菌苯胺兼具內吸、預防和治療作用,持效期長。主要用作種子處理劑,種子處理后,藥劑經滲透進入發(fā)芽的種子,通過幼株的木質部傳導至整個植物,從而保護生長的幼苗。該產品低劑量下即可廣泛防治擔子菌和子囊菌等病原菌引起的病害。

       

氟唑菌苯胺除被開發(fā)用作種子處理劑、馬鈴薯塊莖/種子處理劑外,還可以土壤施用,保護玉米、大豆、油菜、馬鈴薯、棉花、花生、洋蔥、肉質豌豆和豆類等植物的幼苗免遭由擔子菌中的立枯絲核菌 (Rhizoctonia solani)引起的種傳和土傳病害,還可以有效防治谷類作物上由黑粉菌(Tilletia、Ustilago)、絲核菌(Rhizoctonia)、旋孢腔菌(Cochliobolus)等引起的病害；并有增產作用。

       

2012年,氟唑菌苯胺由拜耳上市,作為種子處理劑用于許多作物,如油菜、馬鈴薯、水稻、大豆、谷物、葡萄、棉花等。拜耳開發(fā)了氟唑菌苯胺的許多復配產品,配伍產品包括噻蟲胺、丙硫菌唑、肟菌酯、甲霜靈等。

       

2011年,氟唑菌苯胺在英國首獲登記,用于馬鈴薯；2012年,在美國、加拿大和烏克蘭登記；2013年在澳大利亞登記；2014年,氟唑菌苯胺在歐盟正式登記。

       

杜邦先鋒與拜耳達成協(xié)議,拜耳向杜邦先鋒提供EverGol Energy(氟唑菌苯胺+丙硫菌唑+甲霜靈),該產品作為杜邦(現(xiàn)科迪華)在美國大豆種子處理項目的一部分。

       2017年,拜耳在加拿大上市了三包裝的豆類植物種子處理劑Trilex EverGol,氟唑菌苯胺便是其中的組分之一。

       2018年,組合化學登記了殺蟲/殺菌劑Full-throttle Box GR(溴氰蟲酰胺+三氟苯嘧啶+異噻菌胺+氟唑菌苯胺)。

       2019年,EverGol Energy(氟唑菌苯胺+丙硫菌唑+甲霜靈)在澳大利亞上市,用于小麥、大麥、黑小麥、燕麥等。

       氟唑菌苯胺繼2012年上市以來,市場增長較好。2016年,氟唑菌苯胺的全球銷售額為1.50億美元,同比大幅增長了25.0%。2019年的全球銷售額為1.70億美元,2014-2019年的復合年增長率為6.3%。

3.6  氟唑菌酰羥胺

圖6  氟唑菌酰羥胺的結構式

       

氟唑菌酰羥胺(通用名：pydiflumetofen；商品名：Adepidyn、Miravis)是先正達繼吡唑萘菌胺、氟唑環(huán)菌胺、苯并烯氟菌唑之后上市的第4個SDHI類殺菌劑,是公司科研人員通過篩選9,000多個化合物后于2008年發(fā)現(xiàn)的吡唑酰胺結構的化合物。

       

氟唑菌酰羥胺高效、廣譜,用于谷物、玉米、大豆、花生、油菜、藜麥、蔬菜、瓜類、干豌豆和豆類、果樹、特種作物、草坪、觀賞植物等,防治由鐮刀菌(Fusarium spp.)、尾孢菌(Cercospora spp.)、葡萄孢菌(Botrytis spp.)、鏈格孢菌(Alternaria spp.)等許多病原菌引起的病害,如白粉病、葉斑病、褐斑病、灰霉病、赤霉病、菌核病、黑脛病等。主要通過葉面噴霧,也有種子處理。氟唑菌酰羥胺是目前SDHI類殺菌劑中唯一高效防治赤霉病的藥劑,并能顯著降低DON毒素,而且具有植物健康作用,提高作物產量和品質。

       

氟唑菌酰羥胺為中-高等抗性風險藥劑,為了延緩抗性的產生和發(fā)展,先正達開發(fā)了氟唑菌酰羥胺的多個復配產品,苯醚甲環(huán)唑、丙環(huán)唑、咯菌腈、嘧菌酯等都加盟到配伍產品之列。

       

2016年,氟唑菌酰羥胺在阿根廷首獲登記,2018年在14個國家登記,到2019年已經發(fā)展到全球30個國家。其市場已覆蓋阿根廷、烏拉圭、新西蘭、智利、美國、加拿大、韓國、澳大利亞、危地馬拉、薩爾瓦多、多明尼加共和國、贊比亞、中國等。

       

2016年11月,氟唑菌酰羥胺與苯醚甲環(huán)唑的復配產品Miravis Duo在阿根廷獲準登記,防治大豆病害。這是氟唑菌酰羥胺在全球的首個商品化登記。2017年,Miravis Duo在阿根廷上市；2018年擴作防治辣椒白粉病(Leveillula taurica)、番茄白粉病(Oidium neolycoperisici)、灰斑病(Stemphylium spp.)等。

       

.2017年,氟唑菌酰羥胺在烏拉圭上市,用于谷物,防治枯萎病、葉斑病,以及一些難治病害；同年,在新西蘭、智利登記。

.2018年,氟唑菌酰羥胺在美國、加拿大、韓國、澳大利亞、危地馬拉、薩爾瓦多、多明尼加共和國、贊比亞登記。

.2018年,先正達在澳大利亞先后登記了氟唑菌酰羥胺原藥及其200 g/L懸浮劑(商品名：Miravis)。Miravis用于油菜、葡萄和馬鈴薯等,防治油菜黑脛病(Leptosphaeria maculans)和白斑病(Mycosphaerella capsellae)等。

.2018年5月,基于氟唑菌酰羥胺的9個產品及99.0%原藥在美國獲準登記。2019年8月,先正達殺菌、殺線種子處理劑Saltro(氟唑菌酰羥胺)獲得美國EPA登記,用于大豆。

.2018年5月,加拿大PMRA也批準登記了基于氟唑菌酰羥胺的6個產品(包括98.7%原藥)。

.2020年1月,瑞士先正達作物保護有限公司基于氟唑菌酰羥胺的3個產品在我國取得登記,這是氟唑菌酰羥胺在我國的首次登記。目前,我國共登記了6個氟唑菌酰羥胺產品。

.2020年,先正達在日本取得了Miravis Flowable(氟唑菌酰羥胺)的登記,防治小麥赤霉病等,并能降低DON毒素。

.2020年,先正達宣布將推出高爾夫球場草坪用殺菌劑Posterity XT和Posterity Forte(兩者皆為：氟唑菌酰羥胺+嘧菌酯+丙環(huán)唑),防治幣斑病、春季死斑病、炭疽病等。

.2021年,先正達谷物種子處理劑Trebuset(氟唑菌酰羥胺)在美國登記,防治褐斑病、白粉病以及鐮刀菌引起的病害等；而且,Trebuset能夠停留在作物根際,促使幼苗茁壯成長,提高增產潛力。

.2021年,先正達在澳大利亞推出Miravis Star(氟唑菌酰羥胺+咯菌腈),防治油菜和豆類作物上的許多病害；該產品將于2022年上市。

       

氟唑菌酰羥胺是一個頗受市場歡迎的新產品,其2019年實現(xiàn)銷售額0.65億美元,2020年的銷售額預計達3.00億美元。先正達希望,氟唑菌酰羥胺的年峰值銷售額將突破10億美元,成為全球第一大殺菌劑。

3.7  異丙噻菌胺

圖7  異丙噻菌胺的結構式

      

異丙噻菌胺(通用名：isofetamid)是石原產業(yè)株式會社(ISK)2005年發(fā)現(xiàn)的新型噻吩酰胺結構的SDHI類殺菌劑,2014年上市。

       

異丙噻菌胺廣譜,高效,具有保護、治療、滲透(或局部內吸)作用,能有效控制子囊菌綱和半知菌綱真菌,防治許多葉面和土傳病害。其主要用于果樹、蔬菜、葡萄、油菜、矮生莓類和漿果、高爾夫球場及草皮農場上的草坪草等,防治由核盤菌(Sclerotinia spp.)、葡萄孢菌(Botrytis spp.)、鏈核盤菌(Monilia spp.)等病原菌引起的病害,如灰霉病(Botrytis cinerea)、菌核病(Sclerotinia minor、Sclerotinia sclerotiorum)、白粉病(Erysiphe necator)、炭疽病(Colletotrichum spp.)、蘋果黑星病(Venturia inaequalis)、草坪幣斑病(Clarireedia homoeocarpa)等。大量的試驗結果表明,異丙噻菌胺在灰霉病、菌核病、草坪幣斑病防治和抗性管理方面具有優(yōu)異的效果。

       

2013年,石原公司向日本、歐盟、加拿大、美國申請登記異丙噻菌胺。2014年以來,異丙噻菌胺已在加拿大、美國、歐盟、日本、韓國、澳大利亞等國家和地區(qū)取得登記；不久將在新西蘭獲準登記。該產品將主要瞄準歐洲、日本、加拿大、美國等市場。

       

2015、2016年,異丙噻菌胺的全球銷售額均為100萬美元；2018、2019年的銷售額均不足3,000萬美元,2014-2019年的復合年增長率為76.2%。

       

近年來,異丙噻菌胺的登記和上市情況主要包括：

       2014年12月,異丙噻菌胺原藥及Isofetamid 400SC Fungicide(異丙噻菌胺)在加拿大獲準登記。

       2015年4月,Kabuto 400SC Fungicide(異丙噻菌胺)、Kenja 400SC FUNGICIDE(異丙噻菌胺)在加拿大取得登記。

       2015年7月,美國EPA批準登記異丙噻菌胺原藥、Isofetamid 400SC(異丙噻菌胺)、Isofetamid Turf Fungicide(異丙噻菌胺)。

       2016年9月,異丙噻菌胺原藥在歐盟獲準登記；歐盟成員國登記的異丙噻菌胺制劑產品為IKF-5411 400SC(異丙噻菌胺)。

       2017年4月,石原公司在美國登記了Isofetamid-TEB 475SC Fungicide(異丙噻菌胺+戊唑醇)。

       2017年8月,美國EPA登記了PBI-Gordon公司的EF-713 FUNGICIDE(異丙噻菌胺+戊唑醇)、EF-714 FUNGICIDE(異丙噻菌胺+戊唑醇)。

       2021年7月,石原公司基于異丙噻菌胺的產品Kenja 400 SC Fungicide在澳大利亞取得登記。

       2021年,新西蘭EPA針對異丙噻菌胺及其制劑產品Kenja(異丙噻菌胺)的登記公開征詢意見,公示期至2021年8月17日。這是異丙噻菌胺在新西蘭的首個登記。目前,石原新西蘭子公司ISK New Zealand正在尋求Kenja的進口許可。

3.8  聯(lián)苯吡嗪菌胺

圖8  聯(lián)苯吡嗪菌胺的結構式

       

2018年,日本農藥株式會社研發(fā)的吡唑酰胺結構的SDHI類殺菌劑聯(lián)苯吡嗪菌胺(pyraziflumid)在日本取得登記,商品名為Parade/Decide,同年上市；繼而有望于2021年在美國上市。該產品主要用于玉米、油菜、水稻、草坪、蔬菜、葡萄、梨果等,通過葉面噴霧,防治白粉病、瘡痂病、灰霉病、菌核病、環(huán)斑病、斑點病、幣斑病等。公司預計,該產品在日本市場的年峰值銷售額將達15億～20億日元(約為0.15億美元),在國際市場的年峰值銷售額約為0.20億美元。

3.9  inpyrfluxam

圖9  Inpyrfluxam的結構式

       

Inpyrfluxam(商品名：Indiflin；開發(fā)代號：S-2399)是由日本住友化學株式會社研發(fā)的SDHI類殺菌劑,其分子中不僅擁有吡唑-4-酰胺結構,同時在氨基上引進了茚基基團,從而賦予產品優(yōu)秀的性能。

       

Inpyrfluxam廣譜,高效,具有內吸性和葉面滲透作用。高效防治許多植物病害,如水稻紋枯病(Rhizoctonia solani)、亞洲大豆銹病(Phakopsora pachyrhizi)、谷物銹病[如小麥葉銹病(Puccinia triticina)等]、大麥網(wǎng)斑病(Pyrenophora teres)、蘋果黑星病(Venturia inaequalis)、馬鈴薯黑痣病(Rhizoctonia solani)、甜菜根腐病和葉枯病等。據(jù)公司介紹,inpyrfluxam在控制大豆和小麥銹病方面表現(xiàn)突出。Inpyrfluxam還能提高作物產量。

       

2020年,inpyrfluxam(商品名：Indiflin)在日本上市。該產品也已在美國和加拿大取得登記,并已在阿根廷、巴西、歐盟開展登記。其登記和上市情況主要包括：

       

2017年,住友化學向日本、美國、加拿大、阿根廷、巴西等國提交了登記申請,并持續(xù)在其他國家和地區(qū)開發(fā)基于inpyrfluxam的產品。

       

2019年初,住友化學向歐盟提交了inpyrfluxam的登記申請,目前仍懸而未決。該產品高效防治歐洲地區(qū)的主要作物病害,如小麥葉銹病(Puccinia triticina)、大麥網(wǎng)斑病(Pyrenophora teres)、馬鈴薯黑痣病(Rhizoctonia solani)等。基于該有效成分的殺菌劑產品有望于2023年或更晚在歐盟上市。

       

2020年初,inpyrfluxam在日本取得了全球首個登記,商品名為Kaname Flowable,用于園藝植物。2020年3月,Kaname® Flowable在日本上市。

       

2020年,inpyrfluxam及其兩個制劑產品(Excalia和Zeltera)還在美國和加拿大獲準登記。這是inpyrfluxam首次在日本以外的國家取得登記。其在美國和加拿大的登記是由美國EPA和加拿大PMRA聯(lián)合評估完成的。Excalia用于蘋果、玉米、大豆、甜菜等,防治多種病害,葉面處理；Zeltera防治谷物、玉米、豆類蔬菜、大豆、油菜、甜菜等的種子和苗期病害,以及大豆猝死綜合癥(SDS)、油菜黑脛病等,種子處理。

       

2021年,住友化學宣布推出Excalia Max(inpyrfluxam+戊唑醇),將于2022年在阿根廷上市。阿根廷是拉丁美洲登記inpyrfluxam的首個國家,其后將是巴拉圭、巴西和玻利維亞。Excalia Max對病害的控制率高達90%,并且可使作物產量提高10%左右。該產品不僅用于葉面噴霧,也將用于種子處理。

       

住友化學希望,inpyrfluxam將成為全球市場的又一重磅殺菌劑,預計其年峰值銷售額將達2.00億美元。

3.10  Isoflucypram

圖10  Isoflucypram的結構式

Isoflucypram(商品名：Tiviant、iblon；開發(fā)代號：BCS-CN88460)是由拜耳研發(fā)和上市的吡唑酰胺結構的SDHI類殺菌劑,該產品歸于公司的iblon™ technology商標旗下。

       

Isoflucypram具有出色的谷物(包括小麥、大麥、黑小麥、黑麥等)病害控制效果,持效期長,可延長谷物灌漿時間,使作物更健康、持續(xù)高產量。據(jù)稱,isoflucypram為谷物病害(如葉枯病等)防治樹立了新標桿。

       

Isoflucypram用藥量低,能有效防治許多主要的谷物病害,如小麥黃斑病(Pyrenophora tritici-repentis)、葉枯病(Septoria tritici)、白粉病(Blumeria graminis)、條銹病(Puccinia striiformis)等。國際殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)將isoflucypram歸于SDHI類殺菌劑中的新亞組：N-環(huán)丙基-N-芐基-吡唑酰胺類。

       

2019年,isoflucypram在新西蘭率先取得登記；2020年,在新西蘭上市,商品名為Vimoy iblon。該產品用于防治大麥網(wǎng)斑病、葉斑病、葉銹病,小麥條銹病、葉銹病、葉枯病,黑麥條銹病、葉銹病等,并可提高谷物產量和品質。

       

據(jù)Phillips McDougall預測,isoflucypram的年峰值銷售額將達3.00億美元。

3.11  氟茚唑菌胺

圖11  氟茚唑菌胺的結構式

       

氟茚唑菌胺(通用名：fluindapyr；開發(fā)代號：IR9792/F9990)是由意大利意賽格與富美實共同開發(fā)的SDHI類殺菌劑。2020年,富美實從意賽格收購了該產品。

       

氟茚唑菌胺主要用于谷物、大豆、水稻、堅果樹、葡萄、玉米等,防治由殼針孢屬(Septoria spp.)、鏈格孢屬(Alternaria spp.)、核盤菌(Sclerotonia spp.)、炭疽病菌(Anthracnose spp.)、灰葡萄孢菌(Botrytis spp.)、尾孢屬(Cercospora spp.)、棒孢屬(Corynespora spp.)等病原菌引起的病害,如亞洲大豆銹病、(稻)瘟病、紋枯病、花腐病、白粉病、灰霉病、菌核病、炭疽病、瘡痂病等。

       

2019年12月,意賽格基于氟茚唑菌胺的制劑產品Zaltus(氟茚唑菌胺+四氟醚唑)在巴拉圭取得登記,這是氟茚唑菌胺在全球的首個登記。

       

2021年,富美實氟茚唑菌胺產品在美國獲準登記,用于大田作物、特種作物、草坪,防治許多病害。

       

富美實基于氟茚唑菌胺和粉唑醇的復配制劑Kalida™非常適用于草坪病害防治方案, 防治暖季草坪上離蠕孢葉枯病(Bipolaris cynodontis)、禾頂囊殼(Gaeumannomyces graminis)引起的全蝕病、褐斑病(Rhizoctonia solani),以及冷季草坪上的炭疽病(Colletotrichum cereale)、由硬柄小皮傘(Marasmius oreades)引起的仙環(huán)病、幣斑病(Clarireedia homoeocarpa)等許多病害。Kalida™是富美實繼成功上市粉唑醇單劑產品Rayora™后,又一即將上市的草坪病害防治藥劑。

       

富美實亦已向中國、巴西、阿根廷、歐盟等國家和地區(qū)申請登記氟茚唑菌胺,防治大豆、谷物等大田作物上的多種銹病,特種作物上的白粉病(Golovinomyces orontii)等。根據(jù)公司計劃,氟茚唑菌胺產品將于2022年在中國、2023年在歐洲和阿根廷、2024年在巴西上市；并將在全球更多國家和地區(qū)登記和上市。

       

富美實對氟茚唑菌胺的全球市場充滿期待,預計其年峰值銷售額將達3.50億美元。

3.12  pyrapropoyne

圖12  Pyrapropoyne的結構式

Pyrapropoyne(開發(fā)代號：NC-241、A1664)是由日產化學株式會社開發(fā)的吡唑酰胺類殺菌劑,從化學結構來看,該產品可能為SDHI類殺菌劑。

       

Pyrapropoyne主要用于蔬菜、葡萄、梨果、核果等,防治由子囊菌引起的病害。日產化學計劃2022年在日本上市該產品。公司預計,pyrapropoyne的年峰值銷售額將達50億日元(約合5,000萬美元)。

3.13  氟苯醚酰胺

圖13  氟苯醚酰胺的結構式

       

氟苯醚酰胺(通用名：flubeneteram；開發(fā)代號：Y13149)是由華中師范大學研發(fā)的吡唑酰胺結構的SDHI類殺菌劑,現(xiàn)已轉讓給深圳東陽光科技公司。該產品主要防治水稻紋枯病,以及由亞洲鐮孢菌(Fusarium asiaticum)、立枯絲核菌(Rhizoctonia solani)等病原菌引起的病害。

       

據(jù)Phillips McDougall公司預測,氟苯醚酰胺的年峰值銷售額將達5,000萬美元。

4  競爭產品不斷推出,擁有新穎作用機理

       

在全球研發(fā)管道中,有多個新殺菌劑可以防治谷物、大豆等作物上的病害,其中一些產品擁有新穎的作用機理。這些產品的上市或將與SDHI類殺菌劑形成競爭態(tài)勢。

4.1  fenpicoxamid

圖14  Fenpicoxamid的結構式

       

Fenpicoxamid(商品名：Inatreq；開發(fā)代號：XDE-777)為陶氏益農(現(xiàn)科迪華)和明治制果共同開發(fā)的生物源殺菌劑,具有優(yōu)異的生物學性能及獨特的靶標位點,為新型吡啶酰胺類(picolinamides)谷物用殺菌劑中的第一個有效成分。

       

Fenpicoxamid通過抑制真菌復合物Ⅲ Qi泛醌(即輔酶Q)鍵合位點上的線粒體呼吸作用,來發(fā)揮殺菌活性。國際殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)將fenpicoxamid歸類為Group C4。該產品作用于復合物Ⅲ Qi位點上的細胞色素bc1,為Qi抑制劑(QiIs)。Fenpicoxamid與現(xiàn)有谷物用殺菌劑無交互抗性,對抗甲氧基丙烯酸酯類(QoIs)、三唑類(DMIs)、SDHI類等殺菌劑的真菌有優(yōu)異的防效,是抗性管理的重要工具。

       

Fenpicoxamid主要用于谷物、香蕉、觀賞植物等,防治葉銹病(Puccinia triticina)、殼針孢菌(Septoria spp.)引起的病害[如葉斑病(Septoria tritici)]、香蕉黑條葉斑病(Mycosphaerella fijiensis)等。田間試驗表明,在推薦劑量下,fenpicoxamid能有效防治谷物上的所有重要病害,持效期長。

       

Fenpicoxamid主要瞄準歐洲谷物市場。2018年10月,fenpicoxamid在歐盟獲準登記。Inatreq已被批準用于歐洲的法國、比利時、盧森堡、愛爾蘭、英國、希臘的谷物。

       

Fenpicoxamid亦已在多個拉美國家登記,防治香蕉黑條葉斑病,商品名為Kyventiq。Kyventiq已于2017年11月在危地馬拉、2018年3月在厄瓜多爾、2018年6月在哥倫比亞、2018年7月在洪都拉斯先后獲得登記。

       

2021年,fenpicoxamid在塞爾維亞取得登記,商品名為Univoq,2022年將在該國上市,可為所有殼針孢屬菌株提供卓越的預防和治療作用。

       

科迪華向其位于法國Cernay的工廠投資了2,000萬歐元,用于生產Inatreq。

       

公司預計,fenpicoxamid的年峰值銷售額將達3.50億美元。

4.2  吡啶菌酰胺

圖15  吡啶菌酰胺的結構式

       

吡啶菌酰胺(通用名：florylpicoxamid；商品名：Adavelt；開發(fā)代號：XDE-659)是陶氏益農(現(xiàn)科迪華)開發(fā)的第二代新型吡啶酰胺類殺菌劑,其作用機理與第一代產品fenpicoxamid相同,也作用于病原菌線粒體呼吸系統(tǒng)細胞色素bc1復合物的Qi位點,但其防治譜更廣。

       

吡啶菌酰胺主要用于谷物、葡萄、果樹、堅果樹、蔬菜等,防治白粉病、炭疽病、瘡痂病以及由殼針孢菌(Septoria spp.)、葡萄孢菌(Botrytis spp.)、鏈格孢菌(Alternaria spp.)、鏈核盤菌(Monilinia spp.)等引起的病害。可用于作物的多個生長階段,并能提高作物產量和品質。

       

吡啶菌酰胺擁有較好的毒理學和環(huán)境特性,利于產品的登記。該產品有望于2023年率先在亞太地區(qū)登記和上市；公司計劃在全球上市該產品；預計其年峰值銷售額將達2.25億美元。

4.3  metyltetraprole

圖16  Metyltetraprole的結構式

       

Metyltetraprole(商品名：Pavecto；開發(fā)代號：S-2367)是由巴斯夫和住友化學共同開發(fā)的四唑啉酮類殺菌劑,為醌外抑制劑(QoIs)中的一個分支。廣譜防治谷物上的許多病害,如殼針孢菌(Septoria spp.)引起的葉斑病(Septoria tritici)等,并能有效防治對甲氧基丙烯酸酯類(QoIs)殺菌劑產生抗性的病原菌,有望成為抗性管理中的有效工具。2018年6月向歐盟提交登記資料,目前仍懸而未決,該產品有望于2022年在歐洲上市。預計其年峰值銷售額將達1.50億美元。

4.4  cyclobutrifluram

圖17  Cyclobutrifluram的結構式

       

Cyclobutrifluram(開發(fā)代號：A22417)是由先正達研發(fā)的新型煙酰胺類殺菌/殺線蟲劑。該產品廣譜、高效,持效期長,可用于所有主要作物和地區(qū),廣譜防治各類線蟲和主要真菌病害,對黃瓜、番茄、玉米、大豆、甜菜等作物上的根結線蟲,甜菜孢囊線蟲和玉米短體線蟲等高效,尤其是對鐮刀菌(Fusarium spp.)引起的病害具有優(yōu)異的防治效果。種子處理、土壤處理均可。

       

2020年,先正達宣布推出基于cyclobutrifluram的Tymirium™技術。通過保護植物根部質量,Tymirium™技術將在免耕和保護性耕作體系中發(fā)揮重要作用。

       

先正達計劃于2021/2022年在拉丁美洲率先推出基于Tymirium™技術的產品；未來公司還將在全球范圍內的多種作物上進一步登記該產品。

       

根據(jù)Phillips McDougall預測,cyclobutrifluram的年峰值銷售額將達5.00億美元。

4.5  fluoxapiprolin

圖18  Fluoxapiprolin的結構式

       

Fluoxapiprolin(開發(fā)代號：BCS-CS55621)是由拜耳作物科學研發(fā)的哌啶基噻唑異噁唑啉類殺菌劑,與杜邦(現(xiàn)科迪華)的氟噻唑吡乙酮(通用名：oxathiapiprolin；商品名：增威贏綠；開發(fā)代號：DPXQGU42)化學結構相似,作用機理相同,具有氧化固醇結合蛋白同源體抑制作用(oxysterol binding protein homologue inhibition；OSBPI)。該產品主要用于馬鈴薯、番茄、洋蔥、其他果蔬等,防治包括晚疫病(Phytophthora infestans)、霜霉病(Plasmopara viticola)等在內的許多卵菌綱病害。

       

Fluoxapiprolin為外消旋體,其R-體和S-體幾乎擁有同樣的生物活性。該產品有望于2022年上市,預計其年峰值銷售額將達1.50億美元。

圖19  Ipflufenoquin的結構式

Ipflufenoquin(開發(fā)代號：NF-180)是由日本曹達株式會社開發(fā)的喹啉類殺菌劑,其作用機理新穎,防治譜廣。對黑星病、斑點落葉病、灰星病、炭疽病、菌核病,以及水稻葉枯病高效；也用于防治對現(xiàn)有藥劑產生抗性的病害,如黑星菌屬(Venturia spp.)、葡萄孢屬(Botrytis spp.)、核盤菌屬(Sclerotinia spp.)等病原菌引起的病害。

       

2020年5月11日,日本曹達向美國EPA提交ipflufenoquin的登記申請,擬登記用于梨果、核果等。2021年6月,EPA計劃對ipflufenoquin作出登記決定,并進入公眾評議期；目前,尚未在EPA網(wǎng)站上查到相關登記信息。根據(jù)公示信息,基于ipflufenoquin的產品登記用于防治梨果上的黑星病(Venturia inaequalis)、白粉病(Golovinomyces orontii),杏褐腐病(Monilinia laxa)、瘡痂病(Wilsonomyces carpophilus)、炭疽病(Glomerella cingulata)、葉斑病(Alternaria alternata)等。EPA評估認為,只要按標簽說明使用,ipflufenoquin不會對人類造成任何風驗。

       

公司原計劃2021年在日本、美國、歐洲上市基于ipflufenoquin的產品,目前未見相關上市報道。

       

基于其良好的安全性,廣泛的殺菌譜,日本曹達預計,ipflufenoquin的年峰值銷售額將達40億日元(約3,500萬美元)。

4.7  dichlobentiazox

圖20  Dichlobentiazox的結構式

圖21  烯丙苯噻唑的結構式

       

Dichlobentiazox(開發(fā)代號：KIF-1629)是由日本組合化學研發(fā)的苯并異噻唑類殺菌劑。基于其化學結構與烯丙苯噻唑相似,推測其作用機理也類似于烯丙苯噻唑。

       

烯丙苯噻唑為誘導免疫型殺菌劑,通過激發(fā)植物本身對病害的免疫(抗性)反應來實現(xiàn)防病效果。

       

Dichlobentiazox主要用于水稻、果蔬等,防治稻瘟病、霜霉病、晚疫病等,對作物安全。

       

根據(jù)Phillips McDougall預測,dichlobentiazox的年峰值銷售額將達5,000萬美元。

4.8  quinofumelin

圖22  Quinofumelin的結構式

       

Quinofumelin(開發(fā)代號：ARK-3010)是由日本三井化學發(fā)現(xiàn)、三井和拜耳共同開發(fā)的新型喹啉類殺菌劑。2018年2月,三井化學與拜耳達成協(xié)議,拜耳因此獲得授權,在全球獨家開發(fā)和銷售三井化學的quinofumelin,用于作物；不過,日本等少數(shù)國家和地區(qū)市場除外,在這些市場,三井擁有獨家或者與拜耳合作開發(fā)和銷售的權利。

       

Quinofumelin的作用機理新穎,殺菌譜廣,主要用于水稻、果樹、蔬菜、油菜等作物。該產品有望于2022年上市,其年峰值銷售額將達1.00億美元。 

4.9  aminopyrifen

圖23  Aminopyrifen的結構式

       

Aminopyrifen(開發(fā)代號：AKD-5195)是由日本Agro-kanesho公司開發(fā)的吡啶類殺菌劑。其分子中含有獨特的2-氨基煙酸酯結構,從而賦予產品新穎的作用機理。研究發(fā)現(xiàn),aminopyrifen通過抑制酰基轉移酶(GWT-1)的活性,阻止內質網(wǎng)膜上糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol；GPI)的肌醇酰化,阻止糖基磷脂酰肌醇錨(GPI-anchor)的生物合成,從而發(fā)揮殺菌作用。

       

Aminopyrifen殺菌譜廣,主要用于葡萄、甜瓜、桃樹、草莓等多種果蔬作物,防治白粉病和灰霉病等。Aminopyrifen有望于2022年上市。 

5  SDHI類殺菌劑市場持續(xù)增長,銷售額將突破30億美元

       

巴西大豆用殺菌劑市場恢復性增長,2019年實現(xiàn)銷售額20.48億美元,同比增長6.9%。據(jù)統(tǒng)計,約96%巴西大豆用殺菌劑是用于預防亞洲大豆銹病。近年來,由于中美貿易緊張,巴西的大豆出口增加。巴西農民在增加大豆種植面積的同時,銹病的防控壓力也隨之增加。另外,東南亞及拉美等發(fā)展中市場持續(xù)推廣,也給SDHI類殺菌劑市場帶來積極影響。

       

由于不利天氣影響,2019年法國谷物用殺菌劑的銷售額同比下降6.6%,為4.66億美元；英國谷物用殺菌劑的銷售額同比下降3.8%,為2.00億美元。然而,德國谷物用殺菌劑的銷售額同比增長1.4%,為3.75億美元。

       

2019年,加拿大油菜殺菌劑的銷售額為1.86億美元,同比下降7.1%；美國大豆殺菌劑的銷售額為2.03億美元,同比下降19.1%；美國玉米殺菌劑的銷售額為2.43億美元,同比下降14.7%。這些市場的下滑也都對SDHI類殺菌劑市場形成不利影響。

       

推動SDHI類殺菌劑持續(xù)增長的關鍵因素是近年來上市的該類產品市場接受度較高,并能防治谷物上的抗性病害,像現(xiàn)已成為防治難題的殼針孢菌(Septoria spp.)引起的病害等,從而取代了三唑類殺菌劑的部分市場。另外,許多最近上市的SDHI類殺菌劑產品性能優(yōu)秀,用藥量低,易于與其他產品桶混。

       

最近幾年上市的新產品驅動了SDHI類殺菌劑的進一步增長,尤其是氟唑菌酰胺、苯并烯氟菌唑的貢獻很大,這些產品有望繼續(xù)強勁增長。先正達研發(fā)的廣譜殺菌劑氟唑菌酰羥胺年峰值銷售額將達10.00億美元,也將推動SDHI類殺菌劑進一步增長。該產品廣泛用于玉米、大豆、谷物、油菜、果蔬、草坪等,也用作種子處理劑。

       

SDHI類殺菌劑抗性發(fā)展水平較高,因此,FRAC建議,SDHI類殺菌劑應該只能與其他不同作用機理的殺菌劑復配使用。SDHI類殺菌劑與甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑作用機理相似,都是線粒劑呼吸作用抑制劑,但它們作用于不同的位點,因此沒有交互抗性。SDHI類殺菌劑可用于防治對甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑產生抗性的病害,尤其是谷物上由殼針孢菌(Septoria spp.)引起的病害,以及亞洲大豆銹病等。

       

綜合考慮作物面積、天氣條件、新冠疫情、中美貿易糾紛、新產品開發(fā)等諸多因素的影響后,Phillips McDougall預測,2024年,SDHI類殺菌劑的銷售額將達30.15億美元,2019-2024年的復合年增長率為5.5%。